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哪些世纪代怀孕代妈可靠吗人适合做“第三代试

文章来源:http://www.aiego.cn  发布日期:2019-05-02

  

  导读:遗传性疾病是指染色体畸变或者基因突变所导致的一类疾病,具有严重致残、致畸、致死性,且大多没有有效的治疗措施。代孕中期的产前诊断是重要二级预防措施,“第三代试管代孕婴儿技术”(PGD),作为一种代孕前诊断,为遗传性疾病生育高风险夫妇提供了另一种选择。

  哪些人适合做“第三代试管代孕婴儿”

  江苏省人医生殖中心:沈鉴东

  

  胚胎植入前遗传学诊断,俗称“第三代试管代孕婴儿”,英文简称PGD。是指对于有遗传性出生缺陷生育高风险的夫妇,在常规试管代孕婴儿治疗程序中,当胚胎在体外培养3~6天后,活检1个或数个细胞进行遗传学检测,甄别具有遗传缺陷的胚胎,将正常胚胎移植入母体子宫,避免女方反复自然流产或者怀上遗传缺陷代孕胎儿。

  

  (图:PGD简要流程示意图)

  1990年,英国Handyside教授及其团队报道世界上第一例PGD试管代孕婴儿诞生,是通过性别选择来避免性连锁遗传性疾病发生。

  

  (图:Handyside教授报道世界首例PGD)

  随着技术的成熟和进步,PGD的应用范围有了进一步的扩展,目前主要应用的人群有:

  1、染色体异常

  染色体异常可分为数目异常和结构异常。其中结构异常有相互平衡易位、罗氏易位、倒位等,携带这类染色体结构异常者常常表型正常,只是在生育年龄出现不孕不育、反复自然流产、生育畸形智障儿后,行染色体检查才被发现。这类染色体结构异常携带者所产生的生殖细胞可能出现染色体不平衡畸变,从而导致不良妊娠结局。其产生正常生殖细胞的概率因人而异,和结构异常的类型、所涉及的染色体以及断裂点的位置有关。PGD可以选择染色体平衡的胚胎进行移植,避免反复自然流产的发生。

  

  (图: 正常染色体核型图)

  2、单基因疾病

  单基因疾病是指由一对等位基因突变即可导致的疾病,如先天性耳聋、脊肌萎缩症、地中海贫血、脊髓小脑共济失调等。人类已知的单基因疾病达6000~7000种,其中已明确致病基因的有约4000种。有家族史的生育高风险夫妇,可以通过试管代孕婴儿程序,对胚胎突变基因位点的直接序列分析和多态位点的连锁分析可以准确的判断胚胎是否致病,近年来,二代测序技术在这一领域的应用大大增加了单基因病PGD的准确率和检测效率。

  

  (图:常染色体隐性先天性耳聋遗传模式图)

  3、遗传易感基因的剔除

  某些多基因病具有高度的遗传度,即某个基因突变导致患病风险明显增加。最典型的例子就是BRCA1/BRCA2基因突变携带者发生乳腺癌和卵巢癌的风险大大增加,而且致病基因会以50%的风险遗传给后代。PGD也可以用于阻断家族中遗传易感基因的传递。

  

  (图:乳腺癌和卵巢癌易感基因BRCA1/BRCA2)

  4、HLA配型选择

  对于一些恶性血液系统疾病,骨髓移植常常是最有效的治愈手段,但是无法寻得HLA配型相同供体常常让这类患者失去了生的机会。HLA配型选择即是通过试管代孕婴儿技术,选择生育一个HLA配型和第一个患儿相同的代孕宝宝,取其脐带血干细胞或者骨髓干细胞治疗其患病的哥哥或姐姐,这个代孕宝宝也被称为“救世主代孕婴儿”。2000年,世界上首例HLA配型选择代孕婴儿在美国出生,他的脐带血干细胞被收集用于治疗他患病的姐姐。

  

  (图 哪些世纪代怀孕代妈可靠吗人适合做“第三代试 世界首例HLA配型选择代孕婴儿在美国诞生)

  5、医疗目的性别选择

  非医疗目的的性别选择在我国是非法的。但是,对于一些性连锁遗传性疾病,如假肥大型肌营养不良、甲型血友病等一般只在男孩中发病,女孩不发病。虽然这类疾病致病基因明确,可以通过单基因PGD程序预防患儿的出生。但是对于部分家系基因诊断不明,或者技术条件不允许的情况下,可以单纯行性别选择生育女孩,避免疾病的发生。此外,对于男性Y染色体微缺失患者(AZFc缺失)也可以通过性别选择生育女孩,而阻断缺陷基因传递给自己的儿子。

  

  (图:性别选择)

  6、胚胎非整倍体筛查

  试管代孕婴儿技术过程中的胚胎染色体非整倍体比较常见,并且在高龄代孕女性、反复自然流产、反复种植失败、严重男性不育患者中发生率更高,所以通过检测胚胎染色体非整倍体性,选择整倍体胚胎移植,可以提高试管代孕婴儿的成功率,这也被称为胚胎植入前遗传学筛查(PGS)。PGS选择性单胚胎移植,可以在不影响试管代孕婴儿成功率的基础上,有效降低多胎妊娠风险。

  结语

  遗传性出生缺陷种类繁多、涉及全身各个系统,而很多出生缺陷目前病因诊断不明。对于遗传病因诊断不明的先天缺陷,目前还没有办法通过试管代孕婴儿技术降低遗传再发风险。此外,在PGD的技术过程中,药物超美国代孕合同如何维权促排卵、取卵手术、胚胎培养、胚胎活检等过程中也存在各种风险,所以患者在选择PGD之前需要进行充分的生育遗传咨询,权衡利弊,选择一种最适合的生育方式。

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